De las cenizas de luchas pasadas resurge una nueva forma de terror. Finalmente Umbrella Corporation y su cosecha de virus letales están bajo control, pero acaba de surgir una nueva amenaza aún más peligrosa. Tras sobrevivir a los acontecimientos de Raccoon City, Chris Redfield ha recorrido el mundo durante años para luchar contra el azote de las armas biológicas.



Ahora, como miembro de la BSSA (alianza de seguridad contra el bioterrorismo), debe dirigirse a África para investigar un extraño caso: el de un agente biológico que está transformando la población en criaturas inquietantes y sumamente agresivas. Ayudado por otra agente de la BSSA, Sheva Alomar, Chris deberá desentrañar el misterio que encierra este oscuro fenómeno. Resident Evil 5 incorpora un revolucionario modo de juego cooperativo que permite a los jugadores experimentar juntos el miedo a medida que emerge de las sombras para mostrarse con una aterradora luz.